研究人員揭示腫瘤轉(zhuǎn)移新機制

美國康奈爾大學(Cornell University)的研究者日前發(fā)現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移的機制，揭示了腫瘤灶的癌細胞連接基質(zhì)如何降解，使得癌細胞脫離原病灶進而發(fā)生轉(zhuǎn)移的一系列過程。此研究結(jié)果有助于深入研究干擾腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物治療靶點。結(jié)果發(fā)表在8月份的《發(fā)育細胞雜志》上。

研究者用培養(yǎng)的細胞系作為腫瘤模型，研究發(fā)現(xiàn)一種致瘤病毒來源的癌蛋白v-Src能夠與細胞內(nèi)的聚合黏附激酶(focaladhesionkinase,FAK)相互作用，激發(fā)細胞內(nèi)一系列蛋白間的相互作用，終阻斷一些細胞表面蛋白如膜型基質(zhì)金屬蛋白酶1(MT1-MMP)通過內(nèi)吞作用進入細胞。導致MT1-MMP在癌細胞表面積聚，進一步激活基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)，兩種蛋白協(xié)同對起細胞黏附作用的基質(zhì)成分進行降解，使得癌細胞失去錨定連接發(fā)生轉(zhuǎn)移。

作者Jun-Lin Guan表示：我們發(fā)現(xiàn)了一條腫瘤特異的通路，針對這條通路的治療藥物能特異地干擾癌細胞功能，而對正常細胞的功能不會產(chǎn)生影響，進而可以減小化療的毒副反應。

在這個模型系統(tǒng)中，研究人員發(fā)現(xiàn)了癌細胞與正常細胞在內(nèi)吞作用機制上的關(guān)鍵差異。他們使用一種由致癌病毒產(chǎn)生的叫做v-Src的蛋白質(zhì)。這種病毒能夠刺激正常的細胞變成具有癌細胞類似特征的細胞。盡管這種病毒沒有在人類中發(fā)現(xiàn)，但是能夠?qū)е滦‰u的腫瘤的生長并在培養(yǎng)系統(tǒng)中產(chǎn)生癌變細胞。

雖然還沒有在癌癥患者中發(fā)現(xiàn)v-Src，但是其他的一些癌癥確與這種病毒有關(guān)，其中包括皰疹病毒和與之相關(guān)的宮頸癌。

當癌癥擴散時，樣本通常會死亡——這也是為什么許多癌癥研究和藥物將目光聚焦在使癌細胞轉(zhuǎn)移的代謝途徑上的原因。現(xiàn)在，康奈爾大學的研究人員對這些途徑的工作原理有了進一步的了解。他們的研究將可能促進能干擾導致癌癥轉(zhuǎn)移系列事件的藥物的研究。

這項研究揭示出將癌細胞固定在一個地方的結(jié)締組織如何退化、“拔錨”疾病細胞并使它擴散到身體的其他部分。研究人員確定出了癌癥的一個*的途徑，并且認為如果能找到靶向這一途徑的藥物，它將可能成為不影響正常細胞功能但影響癌細胞活動的藥物。

Guan和同事使用一種培養(yǎng)的小鼠細胞系對癌癥進行研究。研究人員利用這些細胞創(chuàng)造出了一個癌細胞模型系統(tǒng)，即意味著它的基礎途徑存在于真實世界的系統(tǒng)中。